2025-01-24 21:25 乐鱼体育官方网站首页
口服固体制剂连续制造技术已发展近二十年。在国际知名制药装备企业GEA的推动下，有关技术不断成熟，帮助众多顶尖药企成功开发产品，提升了产品质量和经济的效果与利益。业内一致认为，连续制造凭借其显著优势，已成为口服固体制剂领域备受期待的革命性生产方式。
在传统批次生产中，每个工艺过程的中间品需要频繁离线检测导致设备利用率低，从原辅料到成品的生产时间一般以周为单位。连续制造技术通过提供不间断的生产流程，大幅缩减从原辅料到成品的生产时间，明显提高了设备利用率和产量，进而扩大了企业的盈利空间。例如，杨森制药将Prezista 从半连续制造批次生产转换为连续制造后，半连续生产需要2周时间，连续制造只需1天。杨森制药计划通过连续制造生产70%的产品，提高产量并减少33%的资源，并将生产和检测时间减少80%。
通过采用连续制造技术，制药企业能够显著减少生产的全部过程中的中间品暂存和转运需求，从而大幅度降低GMP区域面积和操作人员数量。与传统的批次生产相比，连续制造技术不仅减少了设备需求面积，还大大降低了车间GMP区域的能耗，进而降低了单位产品的生产成本。
连续制造能够实时监测和控制关键工艺参数，确定保证产品关键质量属性始终如一并符合规范。通过运用先进的自动化和流程控制技术，能够迅速识别并解决生产流程中的偏差问题，从而有实际效果的减少缺陷产品的出现，确定保证产品的一致性。
此种模式是连续制造最初级也是最常见的模式，比如图1所示的连续直压工艺，将精密喂料、混合、压片核心工艺过程部分连续运行的方式。
例如：在OSD生产中如连续湿法制粒，从喂料、制粒、干燥、混合、压片到包衣等所有步骤的连续化生产。
原料药和制剂单元操作跨越原料药和制剂之间的边界被整合以形成单个连续制作的完整过程（即原料药通过整合单元操作连续形成和加工得到制剂成品）。
这是连续制造理想中的最终形态，不过由于技术和风险管控的因素，暂时难以实现。
近年来国内对连续制造的关注度也慢慢变得高，但连续制造项目国内落地为何极少呢？主要有以下几个难点：
连续制造通常在设备、技术和基础设施等方面需要大量前期投资，这会给资金带来很多压力，尤其是对于规模较小的公司。
连续制造系统是一种全新的生产方式，研发和生产人需要对连续制造技术有深入的理解，管理连续的物料流动和实时协调各种流程需要更加专业的技术人员。
连续制造需要将整个工艺过程的设备整合为一个系统，并依托先进过程控制技术和自动化来维持系统长时间稳定运行。
连续制造工艺过程和控制策略等方面与传统法规要求差异较大，在产品合规性方面带来了新的挑战。但随着《化药口服固体制剂连续制造技术指导原则（试行）》的发布，业内对法规的改变保持乐观。
目前，国内具备连续制造系统化项目实施经验的设备供应商屈指可数，且先进的过程控制技术需要整合药学、工程学等多个领域的知识，对设备供应商提出了更高的技术方面的要求。东富龙300171）固体制剂BU在连续制造技术领域深耕多年，已取得一系列创新成果，并建立了成熟的研发平台。我们期待与对连续制造技术感兴趣的学者和行业专家深入交流，一同探讨这一技术在制药工业中的应用潜力及未来发展趋势。